2022年4月8日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准拉罗替尼用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。2022年6月3日-7日，ASCO以线上线下会议的形式召开。此次ASCO报告了多项拉罗替尼治疗儿童NTRK基因融合肿瘤的最新进展。现将重点内容整理如下，以供读者参考。 拉罗替尼治疗TRK融合阳性儿童肿瘤患者的有效性和安全性：扩展数据集【Abstract #10030；Poster # 245】 研究纳入拉罗替尼临床试验（NCT02637687，NCT02576431）中患有非CNS TRK融合阳性肿瘤的儿童患者（<18岁）。数据截止日期为2021年7月20日。 肿瘤类型包括婴儿纤维肉瘤（52%）、其他软组织肉瘤（40%）、先天性中胚层肾瘤（2%）、甲状腺癌（2%）、骨肉瘤（1%）、乳腺癌（1%）和黑色素瘤（1%）。患者的基因融合涉及NTRK1（43%）、NTRK2（3%）或NTRK3（54%）。 研究者评估的最佳ORR为84% 93例可评估患者的最佳ORR为84%(95% CI：75%–91%)。至缓解的中位时间为1.8个月。中位随访26.0个月时，中位缓解持续时间为43.3个月(95% CI：23.4–NE)。 表. 研究者评估的肿瘤缓解情况 图.缓解持续时间 中位PFS为37.4个月，中位OS未达到 中位PFS为37.4个月(95% CI：22-NE)，中位OS未达到，中位随访时间分别为21.2和30.3个月。48个月OS率为93%(95% CI：86-99)。 图.无进展生存期 图.总生存期 拉罗替尼治疗TRK融合阳性肿瘤儿童患者安全性良好 没有新的或非预期安全性信号。未发生治疗相关死亡。81%的患者发生治疗相关不良事件(TRAEs)(23%为1级，28%为2级，25%为3级，5%为4级)。最常见的TRAE为天冬氨酸转氨酶升高(n=31，33%)，最常见的神经系统TRAE为头痛(n=5，5%)。 综上，在该扩展数据集中，拉罗替尼在TRK融合阳性肿瘤儿童患者中继续显示出快速持久的不分瘤种类型的疗效，且延长生存期并具有良好的安全性。 拉罗替尼在TRK融合阳性原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤的成人和儿童患者队列中的长期疾病控制和安全性【Abstract #2010；Poster # 348】 既往报道，在33例可评估的TRK融合阳性原发性CNS肿瘤成人和儿童患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率(ORR)为30%，24周疾病控制率(DCR)为73%(截至2020年7月)(Doz et al, Neuro Oncol 2021)。此次，报道了扩展患者数据集的更新数据。 截至2021年 7月，共纳入38例患有NTRK基因融合的原发性CNS肿瘤的成人和儿童患者：高级别胶质瘤（HGG；n=23）、低级别胶质瘤（LGG；n=9）和其他（n=6；包括神经胶质细胞瘤、神经上皮瘤、弥漫性软脑膜瘤、神经母细胞瘤、复发性小圆蓝细胞瘤，和未另行说明的）。基因融合涉及NTRK2（n=28）、NTRK1（n=6）和NTRK3（n=4）。 总体人群中ORR为30%，24周DCR为73% 37例可评估患者的ORR为30%(95% CI：16–47)。所有患者的24周DCR为73%(95% CI：56-86)，高级别胶质瘤患者为68%(95% CI：45-86)，低级别胶质瘤患者为89%(95% CI：52-100)。基线时有可测量病灶的31例患者中有25例(81%)肿瘤缩小。 图. 研究者评估的肿瘤缓解情况 至缓解的中位时间为1.9个月。中位随访时间为25.6个月时，中位缓解持续时间(DoR)未达到。24个月DoR率为53%。 图.缓解持续时间 中位PFS为16.5个月，中位OS未达到 中位随访时间为27.4个月时，中位无进展生存期(PFS)为16.5个月(95% CI：6.7-无法估计)。 图.无进展生存期 中位随访时间为26.7个月时，中位总生存期(OS)未达到。24个月OS率为65%。 图.总生存期 拉罗替尼治疗TRK融合阳性原发性CNS肿瘤患者安全性良好 21例患者(55%)报告了治疗相关不良事件(TRAE)，其中大多数患者(18/21 [86%])报告为1级或2级TRAEs。没有患者因TRAEs而中止治疗。 综上，拉罗替尼在TRK融合阳性原发性CNS肿瘤患者中表现出较高的DCR、迅速且持久的缓解以及可管理的安全性。 参考文献 Leo Mascarenhas, et al. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 10030). Sébastien Perreault, et al. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 2010).
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